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概述 自身免疫性脑炎（autoimmuneencephalitis，AE）是一种亚急性起病的快速进展的神经系统炎症性疾病。最具特征和最常见的AE是抗NMDA受体（NMDAR）脑炎。抗NMDAR脑炎患者的脑脊液中存在针对NMDA型谷氨酸受体的IgG抗体。患者可表现为3个月内（通常在6周内）出现的精神状态改变、意识水平下降、工作/短期记忆缺损，并且可出现精神错乱或新发癫痫发作。 AE包括抗体介导和副肿瘤性（通常由细胞毒性T细胞介导）脑炎。AE是一组具有异质性的自身免疫性神经精神疾病，临床表型仍在不断扩大丰富，近年来又发现了许多新的自身抗体（表）。AE的估计年发病率约为5-0/人，其中某些抗体好发于特定的年龄和性别。 表最重要的抗体和临床症状 抗原 特征 首选检测样本 年龄/性别 肿瘤 神经递质受体抗体 NMDAR 精神分裂症样精神障碍，口周运动障碍，癫痫发作，昏迷，肌张力障碍，通气不足；cMRI经常正常，常有CSF细胞数增多，脑电图表现为慢波，可出现极度δ刷 CSF 最常见的AE亚型；全年龄段，高峰为儿童和青年，75%为女性 卵巢畸胎瘤 GABAaR 癫痫发作，精神分裂症样综合征，难治性癫痫持续状态和部分性癫痫持续状态 血清或CSF 青年人群，男性:女性=.5: 霍奇金淋巴瘤 GABAbR LE合并频繁的癫痫发作 CSF 老年人群，男性:女性=: 50%肺癌（SCLC） AMPAR LE，癫痫发作，记忆缺损，精神障碍，CSF大多正常 CSF 老年人群，男性:女性=:2.3 70%肺癌/乳腺癌 mGluR5 LE，Ophelia综合征（情绪低落，激越，幻觉，记忆缺损，人格改变） CSF 青年人群，男性:女性=.5: 霍奇金淋巴瘤 GlycinR 伴强直和肌阵挛的进行性脑脊髓炎，SPS，认知缺损 血清或CSF 老年人群，男性:女性=: 胸腺瘤（0%） DPPX LE伴震颤，肌阵挛，幻觉和难治性腹泻 CSF 老年人群，男性:女性=2.3: 未知 离子通道亚基或细胞粘附分子抗体 LGI 面-臂肌张力障碍发作，记忆缺损，精神障碍，LE，MRI可见颞叶内侧高信号，低钠血症 血清 第二常见的AE亚型；成人40岁，男性:女性=2: 罕见 Caspr2 LE，神经性肌强直，Morvan综合征，可缓慢进展长达年；与LGI相似，但无低钠血症 血清 老年人群，男性:女性=9: 胸腺瘤可能 IgLON5 快速眼动（REM）和非REM睡眠障碍，睡眠呼吸暂停，喘鸣，构音障碍，吞咽困难，自主神经异常，运动障碍，痴呆 血清 老年人群，男性:女性=: 未知 胶质结构抗体 GFAP 头痛，亚急性脑病，视神经乳头炎，脊髓炎，CS 血清和CSF 男性:女性=: 可能 细胞内（肿瘤神经）抗原抗体 Hu（ANNA-） 脑脊髓炎，脑干脑炎，LE，Denny-Brown综合征 血清 差异很大，取决于是否合并肿瘤 90%，SCLC Ri（ANNA-2） 斜视性眼阵挛-肌阵挛综合征，CS，脑脊髓炎 血清 90%，卵巢、乳腺癌 Yo（PCA-） CS 血清 90%，卵巢癌 Ma2 LE，CS，间脑/下丘脑受累 血清 90%，睾丸癌、肺癌 CV2（CRMP5） 脑脊髓炎，LE，CS 血清 90%，SCLC，胸腺瘤 Amphiphysin SPS 血清 90%，乳腺癌，SCLC GAD SPS，LE，共济失调 血清和CSF 中年人群，男性:女性=:4 合并肿瘤罕见 CSF：脑脊液；SCLC：小细胞肺癌；LE：边缘叶脑炎；SPS：僵人综合征；CS：小脑综合征 尽管临床医生对于AE及其不典型的临床表现已经有所了解，但是AE的诊断仍然会滞后。部分原因是由于医生对于AE临床症状的认识不够完全而误诊。不同类型AE的治疗方案不同，早期诊断对于尽早启动适当的治疗至关重要。本次的标准操作程序（standardoperatingprocedure，SOP）旨在改进对于怀疑AE的中枢神经系统症状患者的处理流程，提高对此类患者临床表现的认识，并给出必要的诊断和治疗步骤（图）。 图：疑似自身免疫性脑炎的诊断流程；AE：自身免疫性脑炎；PNS：神经系统副肿瘤综合征；CSF：脑脊液；FLAIR：液体衰减反转恢复；MTX：甲氨蝶呤；MMF：吗替麦考酚酯；IVIG：静脉注射免疫球蛋白；NMO：视神经脊髓炎；MS：多发性硬化；ADEM：急性播散性脑脊髓炎 抗体介导AE的抗体大多针对神经元表面抗原，这类抗体通过与兴奋性递质受体（NMDA、AMPA）、抑制性递质受体（GABAb、GABAa、甘氨酸）、离子通道亚基和细胞粘附分子（CASPR2、IgLON5）或可溶性突触蛋白（LGI）结合可直接致病。自身抗体的形成可由病毒或肿瘤暴露诱发，但大多数情况下机制尚不清楚。不同的是，神经系统副肿瘤综合征（paraneoplasticneurologicalsyndromes，PNS）相关的抗体与细胞内抗原结合，不能直接致病，这类抗体是某些潜在肿瘤的特征性生物标记物（如Hu、Ri、Yo或Ma2抗体）。PNS的神经元损伤是由细胞毒性T细胞受体的寡克隆扩增和自身免疫反应所介导。PNS中抗体产生的触发因素可能是异位表达于肿瘤细胞的神经元抗原。免疫细胞侵犯脑实质导致早期神经元细胞损伤，并伴有连续的细胞死亡。在针对细胞内抗原的抗体中，GAD和amphiphysin抗体是例外，因为尽管抗原位于细胞内，但其似乎与致病相关。此外，GAD抗体极少合并肿瘤。 诊断 由于临床表现多样，抗体介导的AE或PNS的早期诊断很困难。临床表现通常不局限于某一种明确定义的综合征。然而，有一些警示征象（redflags）强烈提示AE，这些包括常见的体征和症状，例如意识水平改变、运动障碍、面-臂肌张力障碍发作、自主神经功能障碍、局灶性神经系统体征、失语/构音障碍、低钠血症、头痛、紧张症或可疑抗精神病药恶性综合征（malignantneurolepticsyndrome）。在PNS中，神经系统各个水平都可能受到影响。在本SOP中，我们重点 |
